Novi testovi za kancer: Evo koliko vrsta bolesti je do sada otkriveno

Testovi (MCED) mogu da otkriju rak i to pre pojave simptoma, pokazala je nedavna studija. Prema njihovim tvrdnjama, test služi za višestruku upotrebu, a zahvaljujući njemu može se identifikovati 50 oblika raka.

Istraživači sa Univerziteta Džons Hopkins otkrili su genetske tragove raka u krvi  tri godine pre nego što je bolest zvanično dijagnostikovana.

Studija, objavljena u časopisu "Cancer Discovery", pokazuje da se molekularni potpisi tumora mogu identifikovati mnogo ranije nego što se pre mislilo, korišćenjem testa krvi koji analizira cirkulišuću DNK.

Za ovu studiju, tim je koristio uzorke krvi uzete pre nekoliko godina od učesnika u studiji "Rizik od ateroskleroze u zajednicama" (ARIC), dugoročnoj studiji kardiovaskularnog rizika. Kod osam njih, test ranog otkrivanja višestrukog raka (MCED) pronašao je genetske promene povezane sa rakom, a svi su formalno dijagnostikovani u narednim mesecima.

U četiri slučaja, znaci bolesti su već bili prisutni u uzorcima uzetim tri i po godine pre dijagnoze.

- Otkrivanje raka tri godine ranije pruža vreme za intervenciju. Tumori su verovatno mnogo manje napredni i veće su šanse da budu izlečivi - objasnio je dr Juksuan Vang, istraživač onkologije na Univerzitetu Džons Hopkins.

Foto: Shutterstock

 

Revolucionarna tehnologija detektuje cirkulišući tumorsku DNK

Istraživači su koristili sofisticiranu metodu za analizu cirkulišuće tumorske DNK (ctDNK), što su genetski fragmenti koje ćelije raka oslobađaju u krv. Za razliku od tradicionalnih skrining testova, koji pokrivaju samo podskup karcinoma, MCED (rano otkrivanje višestrukih karcinoma) testovi mogu, teoretski, identifikovati preko 50 različitih tipova iz jednog uzorka krvi.

U ovoj studiji, tim sa Univerziteta Džons Hopkins je koristio tehnologiju SafeSeqS zajedno sa algoritmima mašinskog učenja kako bi otkrio izuzetno retke tumorske mutacije skrivene među fragmentima DNK koje oslobađaju normalne ćelije.

To je pristup koji omogućava otkrivanje bolesti u ranim fazama, kada su šanse za lečenje, pa čak i izlečenje, mnogo veće.

- Naša studija pokazuje da MCED testovi mogu da identifikuju određene vrste raka mnogo pre nego što se pojave simptomi, a rezultati nam daju jasnu referentnu vrednost za to koliko rano se bolest može otkriti - rekao je dr Bert Vogelštajn, jedan od najpoznatijih istraživača onkologije, šef Odeljenja za onkologiju na Univerzitetu Klejton u SAD i direktor Centra Ludvig za genetiku i terapiju raka na Univerzitetu Džons Hopkins u SAD. 

Foto: Shutterstock

 

Korišćeni su uzorci skladišteni preko 30 godina

Otkriće je zasnovano na biološkim uzorcima iz studije "Rizik od ateroskleroze u zajednicama" (ARIC ), koja je započeta 1987. godine kako bi se pratilo kardiovaskularno zdravlje više od 15.000 ljudi u četiri regiona Sjedinjenih Država.

Tokom više od 35 godina, ARIC je postao važan resurs za više oblasti istraživanja, uključujući onkologiju. Do 2012. godine, među učesnicima je zabeleženo skoro 5.000 slučajeva raka.

Raznovrstan sastav uzorka (55% žena, 27% ljudi druge boje kože) i periodično prikupljanje uzoraka dali su istraživačima sa Univerziteta Džons Hopkins priliku da retroaktivno testiraju da li se tumorska DNK može identifikovati nekoliko godina pre dijagnoze.

Za ovu analizu, tim je odabrao 26 ljudi kojima je dijagnostikovan rak manje od šest meseci nakon što su im uzimani uzorci krvi i uporedio ih sa kontrolnom grupom slične veličine.

Uzorci su podvrgnuti visoko osetljivom testu sekvenciranja, dizajniranom za otkrivanje višestrukih oblika raka u ranoj fazi. Rezultati su pokazali pozitivnu prediktivnu vrednost od 100% za one kojima je dijagnostikovan u naredna četiri meseca, što ukazuje na to da se genetski potpisi raka mogu otkriti mnogo pre nego što se pojave simptomi.

Test povećava šanse za izlečenje obolelih od raka

Onkolozi naglašavaju da, iako je tehnologija obećavajuća, njena široka primena zahteva dodatnu validaciju i jasne protokole.

- Za bilo koju vrstu raka, lečenje je efikasnije kada se započne rano - rekao je dr Juksuan Vang, glavni autor studije i docent onkologije na Univerzitetu Džons Hopkins.

Međutim, po njegovom kliničkom iskustvu, stvari retko budu idealne.

- Većina pacijenata koje vidim završi u uznapredovalim stadijumima. Nažalost, u ovim slučajevima, lečenje je više usmereno na produžavanje života nego na lečenje bolesti - kaže dr Vang.

Foto: Shutterstock

Ako bi takav test omogućio da se bolest identifikuje tri godine ranije, dodaje specijalista, šanse za izlečenje bi mogle značajno da se povećaju, putem hirurških intervencija ili tretmana primenjenih u ranim fazama.

Klinička ispitivanja napreduju ka odobrenju takvih testova

Nekoliko tekućih studija pokušava da utvrdi da li su MCED testovi zaista korisni u praksi, ne samo u laboratoriji. Među najvećima je  studija PATHFINDER 2 , u koju je učestvovalo preko 35.000 učesnika starosti 50 i više godina kako bi se procenio Galerijev test, koji je razvila kompanija GRAIL.

Rezultati se očekuju do kraja 2025. godine. Još jedan veliki projekat,  NHS-Galleri , u Velikoj Britaniji, već je učestvovalo 140.000 ljudi i trenutno je najveća studija te vrste, a konačni rezultati se očekuju 2026. godine.

Trenutno, nijedan MCED test nije dobio odobrenje od Američke agencije za hranu i lekove (FDA) za upotrebu u skriningu stanovništva.

Neki od njih, kao što je Galerijev test, dobili su  status "Breakthrough Device" , što omogućava bržu procenu, ali nije zamena za opsežnu kliničku validaciju. U odsustvu zvaničnog odobrenja, test je dostupan samo u SAD, u ograničenom obimu, po ceni od približno 949 dolara i obično ga ne pokriva zdravstveno osiguranje. 

Foto: Shuterstock

 

Izazovi u implementaciji 

Čak i ako testovi postanu dostupni, njihova široka primena predstavlja logističke i etičke izazove. Pozitivne rezultate moraju pratiti složena ispitivanja, koja često uključuju specijaliste iz više oblasti, a to zahteva blisku koordinaciju između primarne zdravstvene zaštite i onkoloških službi.

U studiji PATHFINDER, srednje vreme do jasne dijagnoze bilo je 79 dana, a u 73% slučajeva pacijenti su dobili konačnu dijagnozu u roku od tri meseca.

Još jedna prepreka je nedostatak jasnih protokola za savetovanje pacijenata i donošenje odluka u vezi sa testiranjem. Iako skoro 94% pacijenata kaže da bi prihvatili MCED test, ova teoretska spremnost je u suprotnosti sa stvarnošću da, na primer, samo 6-10% podobnih osoba učestvuje u skriningu raka pluća.

Šta je sledeće?

Otkriće tima sa Univerziteta Džons Hopkins potvrđuje da je tehnički moguće identifikovati genetski potpis nekih vrsta raka godinama pre dijagnoze. Ali, pretvaranje ove mogućnosti u rutinski klinički alat biće potrebno vreme.

- Potrebno nam je regulatorno odobrenje da bismo ušli u praksu, ali ne mislim da će proći dugo pre nego što počnemo da koristimo tečne biopsije za rano otkrivanje raka - rekao je dr Antoni Ribas, predsednik Američkog udruženja za istraživanje raka.

Takav napredak bi mogao dovesti do značajnog smanjenja smrtnosti od raka započinjanjem lečenja u najpovoljnijim fazama. Međutim, lekari naglašavaju da MCED testovi ne bi trebalo da zamene već validirane metode skrininga.

- Ovi testovi bi trebalo da dopune, a ne da zamene mamografije, kolonoskopije i druge klasične metode skrininga - naglasila je dr Deb Šrag iz Memorijalne bolnice Sloun Ketering u SAD, a piše na portalu HotNews.ro.

Foto: Shuterstock

Koja su druga ispitivanja već dostupna i mogu otkriti rak pre nego što se pojave simptomi?

Studija Univerziteta Džons Hopkins pridružila se već postojećem arsenalu istraživanja koja mogu otkriti rak pre nego što se pojave klinički simptomi. Ove metode skrininga već su pokazale svoju efikasnost u smanjenju smrtnosti od raka: 

Papanikolau test, uveden 1940-ih, doveo je do smanjenja učestalosti raka grlića materice za više od 70% u razvijenim zemljama. Kombinacija sa HPV testiranjem pruža prozor intervencije do 15 godina. Skrining mamografija može otkriti rak dojke 2-3 godine pre nego što tumor postane opipljiv.

Posebni programi su smanjili mortalitet i do 35%, a 3D mamografija značajno povećava stopu otkrivanja.

Kolonoskopija identifikuje i uklanja prekancerozne polipe, sprečavajući razvoj kolorektalnog karcinoma. Može smanjiti incidencu do 70% i mortalitet za preko 50%. Postoje i neinvazivne opcije, kao što su testovi na okultno krvarenje u stolici ili DNK testovi

Foto: Shutterstock

Kompjuterizovana tomografija niskih doza (LDCT) omogućava rano otkrivanje raka pluća kod pušača visokog rizika, smanjujući mortalitet za 20%. Međutim, stopa učešća je veoma niska.

PSA testovi mogu otkriti rak prostate u ranim fazama, ali se preporučuju sa oprezom zbog rizika od prekomerne dijagnoze. U kombinaciji sa naprednim snimanjem, oni nude preciznije otkrivanje

Za razliku od ovih metoda skrininga koje se fokusiraju na određeni organ, MCED testovi obećavaju da će istovremeno otkriti više vrsta raka putem jednog testa krvi.