Od benignih tumora do agresivnih oblika visokog stepena: Ovako tihi neprijatelj iznenada postaje smrtonosan

Meningiomi predstavljaju najčešće primarne tumore mozga, od kojih značajan deo, iako inicijalno benignih, može prerasti u agresivne i teško lečive oblike visokog stepena.

Od 20 do 30 odsto njih napreduje u oblike visokog stepena koji se ponašaju agresivno, često se ponovo javljaju i otporni su na standardne terapije.

Povratak bolesti predstavlja veliki izazov u kliničkoj praksi, jer se ovi tumori često vraćaju u agresivnijem obliku, što pacijentima ostavlja ograničene mogućnosti lečenja.

Iako je postignut značajan napredak u razumevanju genetskih i molekularnih karakteristika meningioma, proces njihove transformacije iz primarnog u ponovljeni oblik i dalje nije dovoljno razjašnjen.

Kako bi popunili ovaj nedostatak znanja, istraživači sa Korejskog univerziteta započeli su detaljno mapiranje evolucije meningioma na nivou pojedinačnih ćelija.

Foto: Shutterstock

Cilj im je bio da prouče kako tumorske ćelije i njihovo mikrookruženje menjaju svoj sastav i funkciju tokom prelaza iz primarne u recidivnu bolest, kao i da identifikuju ključne molekularne faktore koji pokreću povratak tumora.

- Naša studija je generisala prvi longitudinalni atlas pojedinačnih ćelija uparenih primarnih i recidivnih meningioma. Ovaj resurs nam je omogućio da rekonstruišemo evolutivne putanje tumora i ćelijske hijerarhije tokom vremena, otkrivajući duboke promene u proliferativnim programima i interakcijama između tumora i imunog sistema prilikom ponavljanja bolesti - rekao je Džejson K. Sa, vanredni profesor Medicinskog fakulteta Korejskog univerziteta i glavni autor studije.

Kako se objašnjava, tim je analizirao uparene uzorke pacijenata koristeći sekvenciranje RNK iz pojedinačnih jedara (snRNA-seq), što je omogućilo profilisanje i tumorskih ćelija i njihovog okolnog mikrookruženja.

Da bi zabeležili dinamičku progresiju tumorskih ćelija, primenili su analizu brzine RNK i analizu latentnog vremena, prateći transkripcione promene dok su tumori prelazili u recidivno stanje. Nalazi su dodatno potvrđeni korišćenjem eksternih setova podataka RNK sekvenciranja i imunohistohemije (IHC), čime je ojačana pouzdanost rezultata, piše EurekAlert!

Foto: Shutterstock

Otkrili su da su recidivni meningiomi pokazali značajno veću proliferativnu aktivnost u poređenju sa svojim primarnim pandanima, koja je bila obogaćena procesima povezanim sa ćelijskim ciklusom.

Umesto da napreduju linearno, recidivni tumori su se granali u više agresivnih transkripcionih putanja. Najvažnije je to što su istraživači identifikovali COL6A3 kao centralnog pokretača ovih tranzicija. Nalazi su objavljeni su u Nature Communications.